该片讲述忍者神龟四兄弟远离人类世界多年之后,决定主动出击,希望能够靠着他们的英勇事迹赢得纽约客的心,并且获得他们的接纳,成为正常的青少年。他们的新朋友艾波欧尼尔也协助他们试图扳倒一个神秘的犯罪集团,但是当对方派出一支变种军团,他们很快就发现他们根本就是自不量力……FBI探员汤姆·怀特(杰西·普莱蒙 饰)在调查过程中,逐渐将矛头指向白人牧场主威廉·哈尔(罗伯特·德尼罗 饰)。哈尔的侄子欧内斯特(小李子 饰)则挣扎在他与印第安女人的婚姻以及他叔叔的血色发家史中。
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